GermanWikipedia - /page/entry.mu

Micron Document

<!DOCTYPE html>

</head>

</header>

</div>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">NF-AT

</th></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner

</th></tr>

<tr>

<td>Gen-Name(n)

</td>

<td colspan="2" class="" style="text-align:center;"><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=NFATC1">NFATC1</a></i>, <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=NFATC2">NFATC2</a></i>, <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=NFATC3">NFATC3</a></i>, <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=NFATC4">NFATC4</a></i>, <i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=NFAT5">NFAT5</a></i>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen

</th></tr>

<tr>

<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Übergeordnetes <a href="Taxon" title="Taxon">Taxon</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Wirbeltiere" title="Wirbeltiere">Wirbeltiere</a><sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr>

</tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>NF-AT</b> oder <b>NFAT</b> (<i>nuclear factor of activated T-cells</i>) sind <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktoren</a> in <a href="Lymphozyt" title="Lymphozyt">Lymphozyten</a> von <a href="Wirbeltiere" title="Wirbeltiere">Wirbeltieren</a>, die bei Aktivierung an einen <a href="Promotor_(Genetik)" title="Promotor (Genetik)">Promoter</a> im Zellkern binden und so die <a href="Genexpression" title="Genexpression">Genexpression</a> von <a href="Zytokin" title="Zytokin">Zytokinen</a> wie beispielsweise <a href="Interleukin-2" title="Interleukin-2">Interleukin-2</a> (<i>IL-2</i>) starten. NF-AT weisen verschiedene charakteristische Bindungsstellen auf: eine DNA-Bindedomäne für die <a href="Transkription_(Biologie)" title="Transkription (Biologie)">Transkription</a> sowie zwei unterschiedliche Calcineurin-Bindedomänen für die Aktivierung durch <a href="Calcineurin" title="Calcineurin">Calcineurin</a>.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-wob_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-wob-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Beim Menschen handelt es sich um die Proteine NF-ATC1 (NF-AT2), NF-ATC2 (NF-AT1), NF-ATC3 (NF-AT4), NF-ATC4 (NF-AT3) und <a href="NF-AT5" class="mw-redirect" title="NF-AT5">NF-AT5</a>. Die NF-ATCx sind cytosolisch, während NF-AT5 ausschließlich im Zellkern lokalisiert ist. Die NF-ATCx bilden im Zellkern zusammen einen Komplex (NFATC), der für die Transkriptionsfunktion notwendig ist. Die Untereinheiten haben jedoch auch isolierte Funktionen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Aktivierung">Aktivierung</h2></div>

<p>Die NF-AT liegen phosphoryliert im <a href="Cytosol" title="Cytosol">Cytosol</a> vor. In diesem Zustand sind sie inaktiv.

</p><p>Nach Aktivierung des <a href="Antigenrezeptor" title="Antigenrezeptor">Antigenrezeptor</a> seines Lymphozyten kommt es zu einer Signalkaskade. Dabei steigt die <a href="Calcium-_und_Phosphathaushalt#Signalstoff" title="Calcium- und Phosphathaushalt">Calciumkonzentration</a> im Cytosol an. Diese Calciumionen bilden zusammen mit <a href="Calmodulin" title="Calmodulin">Calmodulin</a> einen Komplex, der <a href="Calcineurin" title="Calcineurin">Calcineurin</a> (eine <a href="Phosphatase" class="mw-redirect" title="Phosphatase">Phosphatase</a>) bindet. Dadurch wird die katalytische Untereinheit des Calcineurin aktiviert.

Calcineurin dephosphoryliert das phosphoryliert vorliegende <a href="Kernlokalisierungssignal" title="Kernlokalisierungssignal">Kernlokalisierungssignal</a> der NF-AT. Als Folge werden die NF-AT durch <a href="Kernpore" title="Kernpore">Kernporen</a> in den Zellkern transportiert, wo sie zunächst den NFATC-Komplex bilden. Dieser bindet an NF-AT-Elemente, spezifische Bindungsstellen für einzelne NF-AT auf der DNA, und aktiviert so die Transkription von z. B. <a href="Interleukin-2" title="Interleukin-2">Interleukin-2</a> (IL-2).

</p><p>Nach der erfolgten IL-2-Genexpression bindet IL-2 autokrin an einem IL-2-Rezeptor des <a href="T-Lymphozyten" class="mw-redirect" title="T-Lymphozyten">T-Lymphozyten</a>. Dadurch wird der T-Lymphozyt aktiviert und zur <a href="Zellproliferation" title="Zellproliferation">Zellproliferation</a> angeregt.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Hemmung">Hemmung</h2></div>

<p>Eine Hemmung der NF-AT ist einerseits durch eine Inhibierung von Calcineurin oder Calmodulin möglich, womit die Aktivierung unterbunden wird, oder durch eine Reihe relativ kleiner, meist bi- oder tricyclischer organischer Substanzen, welche die Bindung des Calcineurin an NF-AT hemmen.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

Klinisches Interesse besitzt die hohe <a href="Immunsuppression" title="Immunsuppression">immunsuppressive</a> Wirkung der Inhibition von NF-AT

durch <a href="Ciclosporin" title="Ciclosporin">Cyclosporin A</a> und <a href="Tacrolimus" title="Tacrolimus">Tacrolimus</a> (<i>FK 506</i>), die bei <a href="Transplantation" title="Transplantation">Organtransplantationen</a> eingesetzt werden. Beide Immunsuppressiva blockieren die Aktivierung von Calcineurin.<sup id="cite_ref-wob_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-wob-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://omabrowser.org/cgi-bin/gateway.pl?f=DisplayGroup&p1=Q12968">Homologe bei OMA</a></span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">F. J. Garcia-Cozar, H. Okamura, J. F. Aramburu, K. T. Y. Shaw, L. Pelletier, R. Showalter, E. Villafranca and A. Rao: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.jbc.org/content/273/37/23877.abstract"><i>Two-site Interaction of Nuclear Factor of Activated T Cells with Activated Calcineurin</i></a> J. Biol. Chem. 1998 273: 23877-23883.</span>

</li>

<li id="cite_note-wob-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-wob_3-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-wob_3-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Wissenschaft-Online-Lexika: <i>Eintrag zu NF-AT im Lexikon der Biologie,</i> abgerufen am 10. Dezember 2009.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">M. H. A. Roehrl, J. Y. Wang and G. Wagner: <i>Discovery of Small-Molecule Inhibitors of the NFAT-Calcineurin Interaction by Competitive High-Throughput Fluorescence Polarization Screening.</i> Biochemistry, 2004, 43 (51), S. 16067–16075.</span>

</li>

</ol></div><div><div class="zim-footer">

Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-02-19" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=NF-AT&oldid=253478100">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

</div>

</div></div>

</div>

</main>

</div>

</body></html>